达沙替尼炒股如何放大杠杆,以Sprycel等品牌出售,是一种靶向治疗药物,用于治疗某些慢性粒细胞白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。具体来说,它用于治疗费城染色体阳性(Ph+)的病例。该药为口服药。
【药品规格】
达沙替尼 20mg、50mg、70mg、80mg、100mg、140mg;片剂。
【药理类别】
激酶抑制剂。
【作用机制】
达沙替尼在纳摩尔浓度下可抑制以下激酶:BCR-ABL、SRC 家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2 和 PDGFRβ。根据建模研究,达沙替尼预计可与 ABL 激酶的多种构象结合。体外实验中,达沙替尼在代表对甲磺酸伊马替尼敏感和耐药疾病变体的白血病细胞系中具有活性。
展开剩余80%达沙替尼抑制了过度表达 BCR-ABL 的慢性粒细胞白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞系的生长。在测定条件下,达沙替尼可以克服由 BCR-ABL 激酶域突变、激活涉及 SRC 家族激酶(LYN、HCK)的替代信号通路以及多药耐药基因过度表达导致的伊马替尼耐药性。
【适应症】
新诊断的慢性期费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病(CML)。慢性、加速期或粒细胞或淋巴细胞原始期 Ph+ CML,对包括伊马替尼在内的既往疗法有抗药性或不耐受。成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL),对既往疗法有抗药性或不耐受。新诊断的儿童 Ph+ ALL 与化疗相结合。
【用法用量】
成人
整个吞服。慢性期 CML:100mg,每日一次;如果无法达到血液学或细胞学反应,可增加至 140mg,每日一次。持续至病情进展或出现不可接受的毒性。加速期 CML、髓系或淋巴系原始细胞 CML、Ph+ ALL:140mg,每日一次;可增加至 180mg,每日一次。避免同时服用强效 CYP3A4 抑制剂;如果不可避免,请考虑降低 Sprycel 剂量(参见完整标签)。避免同时服用强效 CYP3A4 诱导剂;如果不可避免,请考虑增加 Sprycel 剂量(监测)。毒性剂量调整:参见完整标签。
孩子们
整个吞服。<1 岁或 <10 公斤:不建议。
≥1 岁:慢性期 CML:10–<20 公斤:最初每天一次 40 毫克;可能增加到最大 50 毫克/天。
20–<30 公斤:最初每天一次 60 毫克;可能增加到最大 70 毫克/天。
30–<45 公斤:最初每天一次 70 毫克;可能增加到最大 90 毫克/天。≥45 公斤:最初每天一次 100 毫克;可能增加到最大 120 毫克/天。持续至病情进展或出现不可接受的毒性。
Ph+ ALL(确诊后,在诱导化疗的第 15 天或之前开始):10–<20 公斤:每天一次 40 毫克;20–<30 公斤:每天一次 60 毫克;30–<45 公斤:每天一次 70 毫克;≥45 公斤:每天一次 100 毫克。持续最多 2 年。
两者:根据体重变化每 3 个月重新计算一次剂量。避免同时使用强效 CYP3A4 抑制剂;如果无法避免,请考虑降低 Sprycel 剂量(参见完整标签)。避免同时使用强效 CYP3A4 诱导剂;如果无法避免,请考虑增加 Sprycel 剂量(监测)。毒性剂量调整:参见完整标签。
【注意事项】
严重骨髓抑制风险。前 12 周每 2 周采集一次 CBC,之后每 3 个月采集一次(慢性粒细胞白血病(CML)慢性期),或前 2 个月每周采集一次 CBC,之后每月采集一次(晚期 CML 或 Ph+ ALL)。
对于接受联合化疗的 Ph+ ALL 儿童,在开始每个化疗阶段前以及根据临床指征采集 CBC;巩固治疗期间每 2 天采集一次直至恢复。监测心脏功能障碍;如果发生则进行适当治疗。先天性长 QT 综合征。致心律失常疾病。累积性高剂量蒽环类药物治疗。低钾血症、低镁血症;在开始治疗前和治疗期间纠正电解质失衡。监测胸腔积液。肺动脉高压(PAH)风险增加;在治疗前和治疗期间评估潜在心肺疾病的体征/症状;如果发生则永久停药。
如果发生严重皮肤反应(例如 Stevens-Johnson 综合征),则永久停药。晚期疾病和/或高肿瘤负荷会增加肿瘤溶解综合征的风险。保持充足的水分。治疗前纠正尿酸水平并监测电解质。在治疗期间、每月或根据需要监测 AST/ALT。肝功能损害。老年人。胚胎-胎儿毒性。怀孕:避免。
建议育龄女性和男性(与女性伴侣)在服用最后一次药物期间和服用最后一次药物后 30 天内使用有效的避孕措施。哺乳期母亲:不建议(服用最后一次药物期间和服用最后一次药物后 2 周内)。
【相互作用】
可能被强效 CYP3A4 抑制剂(例如酮康唑)、葡萄柚汁增强;见成人。可能被强效 CYP3A4 诱导剂(例如利福平)、圣约翰草拮抗;见成人。抗酸药给药间隔至少 2 小时;H 2阻滞剂、质子泵抑制剂:不推荐。与抗血小板或抗凝剂同时使用会增加出血风险。谨慎使用抗心律失常药或其他可能导致 QT 延长的药物。与同时化疗有肝毒性;监测肝功能。
【不良反应】
骨髓抑制、体液潴留、腹泻、头痛、呼吸困难、肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、恶心、严重出血(例如中枢神经系统、胃肠道);QT 间期延长、心脏事件、肺动脉高压、严重皮肤反应、肝毒性。儿童中也会出现:对骨骼生长发育的影响(监测)。
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